Was ist MOTS-c?

Nahezu jedes Peptid in einer Zelle ist in der DNA des Zellkerns codiert. MOTS-c nicht. Dieses Peptid aus sechzehn Aminosäuren wird aus einem kurzen Abschnitt der mitochondrialen DNA gelesen und ist damit eines der bekanntesten Mitglieder einer Gruppe, die mitochondrial-derived peptides heißt.

Struktur

Die Sequenz lautet Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, im Einbuchstabencode MRWQEMGYIFYPRKLR. Beide Enden sind frei: eine freie Aminogruppe am N-Terminus und eine freie Säure am C-Terminus. Die Molekülformel lautet C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, die Molekülmasse 2174,6 und die CAS-Nummer 1627580-64-6. In PubChem steht die Substanz unter der CID 146675088.

Die beiden Schwefelatome in der Formel stammen von den zwei Methioninen an Position 1 und Position 6. Methionin ist oxidationsempfindlich: Das ist einer der chemischen Abbauwege, die Manning und Kollegen in ihrer Übersicht zur Stabilität von Proteinarzneimitteln (2010) beschreiben. Für ein Pulver im verschlossenen Vial ist das vor allem ein Grund, es kühl, trocken und dunkel zu lagern.

Die Entdeckung

MOTS-c wurde 2015 von Lee und Kollegen in Cell Metabolism beschrieben. Sie fanden einen kurzen offenen Leserahmen von 51 Basenpaaren innerhalb des Gens für die mitochondriale 12S-ribosomale RNA. Bemerkenswert ist, dass das Peptid außerhalb des Mitochondriums gebildet wird, mit dem gewöhnlichen genetischen Code: Mit dem abweichenden mitochondrialen Code würde derselbe Abschnitt kein brauchbares Peptid ergeben. Die Autoren haben die Sequenz in GenBank unter KP715230 hinterlegt.

MOTS-c steht nicht allein. Im Bereich der 16S-rRNA sind Humanin und sechs kleine Peptide mit den Namen SHLP1 bis SHLP6 beschrieben, gefunden durch eine computergestützte Suche rund um das Humanin-Gen von Cobb und Kollegen (2016). Der Name der Familie verweist auf diese Herkunft: Peptide, die im mitochondrialen Genom codiert sind.

Was die Studien beschreiben

Die Arbeiten zu MOTS-c betreffen Zellen und Mäuse. Die Veröffentlichung von 2015 beschreibt Messungen am Stoffwechsel in Zellmodellen und bei Mäusen, wobei die Autoren einen Weg zum Enzym AMPK über den Folatzyklus und die Purinbiosynthese darlegen. AMPK ist ein Enzym, das in der Zelle den Energiehaushalt steuert.

Danach sind vor allem Übersichtsarbeiten hinzugekommen. Lee, Kim und Cohen haben das Feld 2016 in Free Radical Biology and Medicine zusammengefasst, und Zheng, Wei und Wang behandeln 2023 in Frontiers in Endocrinology den Stand und die offenen Fragen. Diese Übersichten nennen die wichtigste Einschränkung selbst: Der größte Teil der Belege stammt aus Zell- und Tiermodellen, und der Schritt zum Menschen ist weitgehend nicht vollzogen.

Dieser Artikel nennt diese Befunde, weil sie veröffentlicht sind, nicht als Eigenschaft des Produkts. Es wird keine Anwendung beschrieben und keine Wirkung versprochen.

Status

MOTS-c ist kein Arzneimittel und nirgends als solches zugelassen. Der PubChem-Datensatz nennt keine Entwicklungsphase und keine zugelassene Anwendung; er verweist (Stand 14. November 2026) auf einen Eintrag im Register von ClinicalTrials.gov. In diesem Register steht eine Phase-2a-Studie mit der Nummer NCT07505745 und dem Titel „MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET)“, angelegt als randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie. Das Register führt die Studie als rekrutierend, ohne Ergebnisse. Eine Registrierung bedeutet nicht, dass Ergebnisse vorliegen, und schon gar nicht, dass eine Zulassung besteht.

Im Labor

Das Pulver ist lyophilisiert. Die Lagerung erfolgt wie auf dem Etikett angegeben: kalt, trocken und dunkel, mit der Chargennummer im Laborjournal.

Bei der Identitätsprüfung hilft es, die Struktur zu kennen. Drei Arginine und ein Lysin machen das Peptid stark basisch, daher erscheint es in der Massenspektrometrie bei mehreren Ladungszuständen: Dieselbe Substanz liefert dann mehrere Peaks, jeder bei einem anderen Masse-zu-Ladung-Verhältnis. Die Oxidation eines Methionins erhöht die Masse um etwa 16 Einheiten und ist so als eigener Peak zu erkennen. Was auf dem Zertifikat stehen sollte, erläutert Was ist ein COA?

Das Material ist ausschließlich für die Laborforschung bestimmt (RUO) und nicht für die Anwendung bei Menschen oder Tieren geprüft.

Quellen

Eingesehen im November 2026.

• MOTS-c (PubChem, NCBI), CID 146675088: Sequenz MRWQEMGYIFYPRKLR, C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, Molekülmasse 2174,6, CAS 1627580-64-6
• Lee C, Zeng J, Drew BG et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Cell Metab 2015;21(3):443-454), PMID 25738459, doi 10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Free Radic Biol Med 2016;100:182-187), PMID 27216708, doi 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015
• Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation (Übersichtsarbeit, Front Endocrinol 2023;14:1120533), PMID 36761202, doi 10.3389/fendo.2023.1120533
• Cobb LJ, Lee C, Xiao J et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers (Aging (Albany NY) 2016;8(4):796-809), PMID 27070352, doi 10.18632/aging.100943: Humanin und SHLP1 bis SHLP6 im Bereich der 16S-rRNA
• MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) (ClinicalTrials.gov), NCT07505745, Phase 2a, rekrutierend, ohne Ergebnisse (eingesehen am 14. November 2026)
• Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update (Pharm Res 2010;27(4):544-575), PMID 20143256

Dieser Artikel enthält Hintergrundinformationen zur Laborforschung. Er ist keine medizinische Beratung und keine Gebrauchsanweisung. Alle Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt.