Che cos’è MOTS-c?

Quasi ogni peptide di una cellula è codificato nel DNA del nucleo. MOTS-c no. Questo peptide di sedici amminoacidi viene letto da un breve tratto di DNA mitocondriale, il che ne fa uno dei membri più noti di un gruppo chiamato peptidi di derivazione mitocondriale.

Struttura

La sequenza è Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, nel codice a una lettera MRWQEMGYIFYPRKLR. Entrambe le estremità sono libere: un gruppo amminico libero all’N-terminale e un acido libero al C-terminale. La formula molecolare è C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, la massa molecolare 2174,6 e il numero CAS 1627580-64-6. PubChem riporta il composto come CID 146675088.

I due atomi di zolfo della formula provengono dalle due metionine, in posizione 1 e 6. La metionina è sensibile all’ossidazione: è una delle vie di degradazione chimica che Manning e colleghi descrivono nella loro rassegna sulla stabilità dei farmaci proteici (2010). Per una polvere in un flaconcino chiuso, è soprattutto un motivo per conservarla al fresco, all’asciutto e al buio.

La scoperta

MOTS-c è stato descritto nel 2015 da Lee e colleghi su Cell Metabolism. Gli autori hanno trovato una breve cornice di lettura aperta di 51 paia di basi all’interno del gene dell’RNA ribosomiale 12S mitocondriale. L’aspetto insolito è che il peptide viene prodotto al di fuori del mitocondrio, con il codice genetico standard: con il codice mitocondriale, che è diverso, lo stesso tratto non darebbe un peptide utilizzabile. Gli autori hanno depositato la sequenza in GenBank con il numero KP715230.

MOTS-c non è il solo. Nella regione dell’rRNA 16S sono stati descritti l’umanina e sei piccoli peptidi denominati da SHLP1 a SHLP6, individuati da Cobb e colleghi (2016) con una ricerca in silico attorno al gene dell’umanina. Il nome della famiglia rimanda a questa origine: peptidi codificati nel genoma mitocondriale.

Che cosa descrive la ricerca

Gli studi su MOTS-c riguardano cellule e topi. L’articolo del 2015 descrive misurazioni del metabolismo in modelli cellulari e nei topi, e gli autori delineano una via che porta all’enzima AMPK attraverso il ciclo dei folati e la biosintesi delle purine. L’AMPK è un enzima che regola il bilancio energetico all’interno di una cellula.

Da allora sono seguiti soprattutto articoli di rassegna. Lee, Kim e Cohen hanno riassunto il campo su Free Radical Biology and Medicine nel 2016, e Zheng, Wei e Wang hanno discusso lo stato dell’arte e le questioni aperte su Frontiers in Endocrinology nel 2023. Queste rassegne indicano esse stesse il limite principale: la maggior parte delle evidenze proviene da modelli cellulari e animali, e il passaggio all’essere umano in gran parte non è stato compiuto.

Questo articolo riporta tali risultati perché sono stati pubblicati, non come proprietà del prodotto. Non viene descritta alcuna applicazione e non viene promesso alcun effetto.

Stato

MOTS-c non è un medicinale e non è autorizzato come tale in nessun Paese. Il record di PubChem non riporta alcuna fase di sviluppo né alcuna indicazione approvata; rimanda (al 14 novembre 2026) a una voce del registro ClinicalTrials.gov. Tale registro riporta uno studio di fase 2a, numero NCT07505745, dal titolo «MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET)», impostato come randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Il registro indica lo studio come in fase di reclutamento, senza risultati pubblicati. Una registrazione non significa che vi siano risultati, tanto meno un’autorizzazione.

In laboratorio

La polvere è liofilizzata. La conservi come indicato sull’etichetta: al freddo, all’asciutto e al buio, con il numero di lotto annotato nel quaderno di laboratorio.

Conoscere la struttura aiuta nella verifica dell’identità. Tre arginine e una lisina rendono il peptide fortemente basico, per cui in spettrometria di massa compare con diversi stati di carica: lo stesso composto dà allora diversi picchi, ciascuno a un diverso rapporto massa/carica. L’ossidazione di una metionina aumenta la massa di circa 16 unità e compare come picco separato. Che cosa deve figurare sul certificato è spiegato in Che cos’è un COA?

Il materiale è destinato esclusivamente alla ricerca di laboratorio (RUO) e non è stato valutato per l’uso nell’essere umano o negli animali.

Fonti

Consultate a novembre 2026.

• MOTS-c (PubChem, NCBI), CID 146675088: sequenza MRWQEMGYIFYPRKLR, C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, massa molecolare 2174,6, CAS 1627580-64-6
• Lee C, Zeng J, Drew BG et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Cell Metab 2015;21(3):443-454), PMID 25738459, doi 10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Free Radic Biol Med 2016;100:182-187), PMID 27216708, doi 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015
• Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation (rassegna, Front Endocrinol 2023;14:1120533), PMID 36761202, doi 10.3389/fendo.2023.1120533
• Cobb LJ, Lee C, Xiao J et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers (Aging (Albany NY) 2016;8(4):796-809), PMID 27070352, doi 10.18632/aging.100943: umanina e da SHLP1 a SHLP6 nella regione dell’rRNA 16S
• MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) (ClinicalTrials.gov), NCT07505745, fase 2a, in reclutamento, nessun risultato pubblicato (consultato il 14 novembre 2026)
• Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update (Pharm Res 2010;27(4):544-575), PMID 20143256

Questo articolo fornisce informazioni di contesto sulla ricerca di laboratorio. Non costituisce una consulenza medica né istruzioni per l’uso. Tutti i prodotti sono destinati esclusivamente alla ricerca.