Qu’est-ce que le MOTS-c ?

Presque tous les peptides d’une cellule sont codés dans l’ADN du noyau. Ce n’est pas le cas du MOTS-c. Ce peptide de seize acides aminés est lu à partir d’un court segment de l’ADN mitochondrial, ce qui en fait l’un des membres les plus connus d’un groupe appelé les peptides dérivés des mitochondries.

Structure

La séquence est Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, en code à une lettre MRWQEMGYIFYPRKLR. Les deux extrémités sont libres : un groupe amino libre à l’extrémité N-terminale et un acide libre à l’extrémité C-terminale. La formule moléculaire est C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, la masse moléculaire 2174,6 et le numéro CAS 1627580-64-6. PubChem répertorie le composé sous le CID 146675088.

Les deux atomes de soufre de la formule proviennent des deux méthionines, en positions 1 et 6. La méthionine est sensible à l’oxydation : c’est l’une des voies de dégradation chimique que Manning et ses collègues exposent dans leur revue sur la stabilité des médicaments protéiques (2010). Pour une poudre dans un flacon fermé, c’est surtout une raison de la conserver au frais, au sec et à l’abri de la lumière.

La découverte

Le MOTS-c a été décrit en 2015 par Lee et ses collègues dans Cell Metabolism. Ils ont trouvé un court cadre de lecture ouvert de 51 paires de bases au sein du gène de l’ARN ribosomique mitochondrial 12S. Ce qui le rend inhabituel, c’est que le peptide est fabriqué hors de la mitochondrie, selon le code génétique standard : avec le code mitochondrial, qui est différent, le même segment ne donnerait pas de peptide utilisable. Les auteurs ont déposé la séquence dans GenBank sous le numéro KP715230.

Le MOTS-c n’est pas seul. Dans la région de l’ARNr 16S, l’humanine et six petits peptides nommés SHLP1 à SHLP6 ont été décrits, trouvés par une recherche in silico autour du gène de l’humanine par Cobb et ses collègues (2016). Le nom de la famille renvoie à cette origine : des peptides codés dans le génome mitochondrial.

Ce que décrit la recherche

Les travaux sur le MOTS-c portent sur des cellules et sur des souris. L’article de 2015 décrit des mesures du métabolisme dans des modèles cellulaires et chez la souris, les auteurs exposant une voie menant à l’enzyme AMPK par l’intermédiaire du cycle des folates et de la biosynthèse des purines. L’AMPK est une enzyme qui régit l’équilibre énergétique à l’intérieur d’une cellule.

Depuis, ce sont surtout des articles de revue qui ont suivi. Lee, Kim et Cohen ont résumé le domaine dans Free Radical Biology and Medicine en 2016, et Zheng, Wei et Wang ont examiné l’état des connaissances et les questions ouvertes dans Frontiers in Endocrinology en 2023. Ces revues nomment elles-mêmes la principale limite : l’essentiel des données provient de modèles cellulaires et animaux, et le passage à l’être humain n’a en grande partie pas été franchi.

Cet article rapporte ces résultats parce qu’ils ont été publiés, et non comme une propriété du produit. Aucune application n’est décrite et aucun effet n’est promis.

Statut

Le MOTS-c n’est pas un médicament et n’est autorisé comme tel nulle part. La fiche PubChem n’indique aucune phase de développement ni aucune indication approuvée ; elle renvoie (au 14 novembre 2026) à une entrée du registre ClinicalTrials.gov. Ce registre mentionne une étude de phase 2a, numéro NCT07505745, intitulée « MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) », conçue comme randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Le registre indique que l’étude est en cours de recrutement, sans résultats publiés. Un enregistrement ne signifie pas qu’il existe des résultats, et encore moins une autorisation.

Au laboratoire

La poudre est lyophilisée. Conservez-la comme l’indique l’étiquette : au froid, au sec et à l’abri de la lumière, avec le numéro de lot dans le cahier de laboratoire.

Connaître la structure aide à vérifier l’identité. Trois arginines et une lysine rendent le peptide fortement basique, de sorte qu’en spectrométrie de masse il apparaît à plusieurs états de charge : le même composé donne alors plusieurs pics, chacun à un rapport masse sur charge différent. L’oxydation d’une méthionine augmente la masse d’environ 16 unités et apparaît sous la forme d’un pic distinct. Ce qui doit figurer sur le certificat est exposé dans Qu’est-ce qu’un COA ?

Le produit est destiné exclusivement à la recherche en laboratoire (RUO) et n’a pas été évalué pour une utilisation chez l’être humain ou l’animal.

Sources

Consultées en novembre 2026.

• MOTS-c (PubChem, NCBI), CID 146675088 : séquence MRWQEMGYIFYPRKLR, C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, masse moléculaire 2174,6, CAS 1627580-64-6
• Lee C, Zeng J, Drew BG et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Cell Metab 2015;21(3):443-454), PMID 25738459, doi 10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Free Radic Biol Med 2016;100:182-187), PMID 27216708, doi 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015
• Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation (revue, Front Endocrinol 2023;14:1120533), PMID 36761202, doi 10.3389/fendo.2023.1120533
• Cobb LJ, Lee C, Xiao J et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers (Aging (Albany NY) 2016;8(4):796-809), PMID 27070352, doi 10.18632/aging.100943 : l’humanine et SHLP1 à SHLP6 dans la région de l’ARNr 16S
• MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) (ClinicalTrials.gov), NCT07505745, phase 2a, en cours de recrutement, aucun résultat publié (consulté le 14 novembre 2026)
• Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update (Pharm Res 2010;27(4):544-575), PMID 20143256

Cet article fournit des informations générales sur la recherche en laboratoire. Il ne s’agit ni d’un avis médical ni d’un mode d’emploi. Tous les produits sont destinés exclusivement à la recherche.