O que é o MOTS-c?

Quase todos os péptidos de uma célula são codificados no ADN do núcleo. O MOTS-c não. Este péptido de dezasseis aminoácidos é lido a partir de um pequeno segmento do ADN mitocondrial, o que faz dele um dos membros mais conhecidos de um grupo designado por péptidos derivados da mitocôndria.

Estrutura

A sequência é Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, em código de uma letra MRWQEMGYIFYPRKLR. Ambas as extremidades são livres: um grupo amino livre na extremidade N-terminal e um ácido livre na extremidade C-terminal. A fórmula molecular é C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, a massa molecular 2174,6 e o número CAS 1627580-64-6. O PubChem regista o composto como CID 146675088.

Os dois átomos de enxofre da fórmula provêm das duas metioninas, nas posições 1 e 6. A metionina é sensível à oxidação: é uma das vias de degradação química que Manning e colaboradores descrevem na sua revisão sobre a estabilidade dos fármacos proteicos (2010). Para um pó num frasco fechado, é sobretudo uma razão para o conservar em local fresco, seco e ao abrigo da luz.

A descoberta

O MOTS-c foi descrito em 2015 por Lee e colaboradores na revista Cell Metabolism. Encontraram uma pequena grelha de leitura aberta de 51 pares de bases no gene do RNA ribossómico mitocondrial 12S. O que o torna invulgar é que o péptido é produzido fora da mitocôndria, segundo o código genético padrão: com o código mitocondrial, que é diferente, o mesmo segmento não daria origem a um péptido utilizável. Os autores depositaram a sequência no GenBank com o número KP715230.

O MOTS-c não está sozinho. Na região do rRNA 16S foram descritos a humanina e seis pequenos péptidos designados SHLP1 a SHLP6, encontrados por Cobb e colaboradores (2016) através de uma pesquisa in silico em torno do gene da humanina. O nome da família remete para essa origem: péptidos codificados no genoma mitocondrial.

O que a investigação descreve

Os trabalhos sobre o MOTS-c incidem sobre células e ratinhos. O artigo de 2015 descreve medições do metabolismo em modelos celulares e em ratinhos, e os autores apresentam uma via até à enzima AMPK através do ciclo do folato e da biossíntese das purinas. A AMPK é uma enzima que regula o balanço energético no interior de uma célula.

Desde então, seguiram-se sobretudo artigos de revisão. Lee, Kim e Cohen resumiram o domínio na revista Free Radical Biology and Medicine em 2016, e Zheng, Wei e Wang discutiram o estado da questão e as perguntas em aberto na revista Frontiers in Endocrinology em 2023. Essas revisões apontam elas próprias a principal limitação: a maior parte dos dados provém de modelos celulares e animais, e a passagem para o ser humano ainda não foi, em grande medida, feita.

Este artigo relata esses resultados porque foram publicados, não como uma propriedade do produto. Não é descrita qualquer aplicação nem é prometido qualquer efeito.

Estatuto

O MOTS-c não é um medicamento e não está autorizado como tal em lado nenhum. O registo do PubChem não indica qualquer fase de desenvolvimento nem qualquer indicação aprovada; remete (à data de 14 de novembro de 2026) para uma entrada no registo ClinicalTrials.gov. Esse registo indica um estudo de fase 2a, com o número NCT07505745, intitulado “MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET)”, concebido como aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo. O registo indica o estudo como em fase de recrutamento, sem resultados publicados. Um registo não significa que existam resultados, e muito menos uma autorização.

No laboratório

O pó é liofilizado. Conserve-o conforme indicado no rótulo: a frio, em local seco e ao abrigo da luz, com o número de lote registado no caderno de laboratório.

Conhecer a estrutura ajuda na verificação da identidade. Três argininas e uma lisina tornam o péptido fortemente básico, pelo que em espectrometria de massa surge em vários estados de carga: o mesmo composto dá então vários picos, cada um com uma razão massa/carga diferente. A oxidação de uma metionina aumenta a massa em cerca de 16 unidades e surge como um pico separado. O que deve constar do certificado é explicado em O que é um COA?

O material destina-se exclusivamente a investigação laboratorial (RUO) e não foi avaliado para uso em seres humanos ou animais.

Fontes

Consultadas em novembro de 2026.

• MOTS-c (PubChem, NCBI), CID 146675088: sequência MRWQEMGYIFYPRKLR, C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, massa molecular 2174,6, CAS 1627580-64-6
• Lee C, Zeng J, Drew BG et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Cell Metab 2015;21(3):443-454), PMID 25738459, doi 10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Free Radic Biol Med 2016;100:182-187), PMID 27216708, doi 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015
• Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation (revisão, Front Endocrinol 2023;14:1120533), PMID 36761202, doi 10.3389/fendo.2023.1120533
• Cobb LJ, Lee C, Xiao J et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers (Aging (Albany NY) 2016;8(4):796-809), PMID 27070352, doi 10.18632/aging.100943: humanina e SHLP1 a SHLP6 na região do rRNA 16S
• MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) (ClinicalTrials.gov), NCT07505745, fase 2a, em recrutamento, sem resultados publicados (consultado em 14 de novembro de 2026)
• Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update (Pharm Res 2010;27(4):544-575), PMID 20143256

Este artigo contém informação de contexto sobre investigação laboratorial. Não constitui aconselhamento médico nem instruções de utilização. Todos os produtos se destinam exclusivamente a investigação.