¿Qué es MOTS-c?

Casi todos los péptidos de una célula están codificados en el ADN del núcleo. MOTS-c no. Este péptido de dieciséis aminoácidos se lee a partir de un tramo corto del ADN mitocondrial, lo que lo convierte en uno de los miembros más conocidos de un grupo denominado péptidos derivados de las mitocondrias.

Estructura

La secuencia es Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, en código de una letra MRWQEMGYIFYPRKLR. Ambos extremos están libres: un grupo amino libre en el extremo N-terminal y un ácido libre en el C-terminal. La fórmula molecular es C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, la masa molecular 2174,6 y el número CAS 1627580-64-6. PubChem recoge el compuesto como CID 146675088.

Los dos átomos de azufre de la fórmula proceden de las dos metioninas, en las posiciones 1 y 6. La metionina es sensible a la oxidación: es una de las vías de degradación química que Manning y colaboradores exponen en su revisión sobre la estabilidad de los fármacos proteicos (2010). Para un polvo en un vial cerrado, es sobre todo un motivo para conservarlo en un lugar fresco, seco y oscuro.

El descubrimiento

MOTS-c fue descrito en 2015 por Lee y colaboradores en Cell Metabolism. Encontraron un marco de lectura abierto corto de 51 pares de bases dentro del gen del ARN ribosómico 12S mitocondrial. Lo inusual es que el péptido se fabrica fuera de la mitocondria, con el código genético estándar: con el código mitocondrial, que es distinto, el mismo tramo no daría un péptido utilizable. Los autores depositaron la secuencia en GenBank como KP715230.

MOTS-c no está solo. En la región del ARNr 16S se han descrito la humanina y seis péptidos pequeños denominados SHLP1 a SHLP6, encontrados por Cobb y colaboradores (2016) mediante una búsqueda in silico en torno al gen de la humanina. El nombre de la familia remite a ese origen: péptidos codificados en el genoma mitocondrial.

Qué describe la investigación

Los trabajos sobre MOTS-c tratan de células y de ratones. El artículo de 2015 describe mediciones del metabolismo en modelos celulares y en ratones, y los autores exponen una vía hacia la enzima AMPK a través del ciclo del folato y la biosíntesis de purinas. La AMPK es una enzima que regula el equilibrio energético dentro de una célula.

Desde entonces han seguido sobre todo artículos de revisión. Lee, Kim y Cohen resumieron el campo en Free Radical Biology and Medicine en 2016, y Zheng, Wei y Wang analizaron la situación y las preguntas abiertas en Frontiers in Endocrinology en 2023. Esas revisiones señalan ellas mismas la principal limitación: la mayor parte de la evidencia procede de modelos celulares y animales, y el paso a las personas apenas se ha dado.

Este artículo recoge esos resultados porque se han publicado, no como propiedad del producto. No se describe ninguna aplicación ni se promete ningún efecto.

Estado

MOTS-c no es un medicamento y no está autorizado como tal en ningún lugar. El registro de PubChem no indica ninguna fase de desarrollo ni ninguna indicación aprobada; enlaza (a 14 de noviembre de 2026) con una entrada del registro ClinicalTrials.gov. Ese registro recoge un estudio de fase 2a, número NCT07505745, titulado «MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET)», diseñado como aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El registro indica que el estudio está en fase de reclutamiento, sin resultados publicados. Un registro no significa que haya resultados, y menos aún una autorización.

En el laboratorio

El polvo está liofilizado. Consérvelo como indica la etiqueta: en frío, seco y a oscuras, con el número de lote anotado en el cuaderno de laboratorio.

Conocer la estructura ayuda a comprobar la identidad. Tres argininas y una lisina hacen que el péptido sea fuertemente básico, por lo que en espectrometría de masas aparece en varios estados de carga: el mismo compuesto da entonces varios picos, cada uno a una relación masa/carga distinta. La oxidación de una metionina aumenta la masa en unas 16 unidades y aparece como un pico aparte. Qué debe figurar en el certificado se expone en ¿Qué es un COA?

El material es exclusivamente para la investigación de laboratorio (RUO) y no se ha evaluado para su uso en personas ni animales.

Fuentes

Consultadas en noviembre de 2026.

• MOTS-c (PubChem, NCBI), CID 146675088: secuencia MRWQEMGYIFYPRKLR, C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, masa molecular 2174,6, CAS 1627580-64-6
• Lee C, Zeng J, Drew BG et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance (Cell Metab 2015;21(3):443-454), PMID 25738459, doi 10.1016/j.cmet.2015.02.009
• Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism (Free Radic Biol Med 2016;100:182-187), PMID 27216708, doi 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015
• Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation (revisión, Front Endocrinol 2023;14:1120533), PMID 36761202, doi 10.3389/fendo.2023.1120533
• Cobb LJ, Lee C, Xiao J et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers (Aging (Albany NY) 2016;8(4):796-809), PMID 27070352, doi 10.18632/aging.100943: la humanina y SHLP1 a SHLP6 en la región del ARNr 16S
• MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET) (ClinicalTrials.gov), NCT07505745, fase 2a, en reclutamiento, sin resultados publicados (consultado el 14 de noviembre de 2026)
• Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. Stability of protein pharmaceuticals: an update (Pharm Res 2010;27(4):544-575), PMID 20143256

Este artículo contiene información de contexto sobre la investigación de laboratorio. No es asesoramiento médico ni son instrucciones de uso. Todos los productos son exclusivamente para investigación.