O que é o SS-31 (elamipretida)?

O SS-31 é um péptido sintético de quatro aminoácidos. Nas bases de dados aparece também com a denominação comum internacional elamipretida. As letras SS remetem para os péptidos Szeto-Schiller, uma série de péptidos curtos que se acumulam na membrana interna da mitocôndria. Desde 2025 existe nos Estados Unidos um medicamento aprovado com elamipretida, razão pela qual há mais abaixo uma secção própria sobre a diferença entre esse medicamento e um produto químico de investigação.

Estrutura

A cadeia é H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. Duas posições diferem dos aminoácidos padrão: a posição 1 é D-arginina, a imagem especular, e a posição 2 é Dmt, 2′,6′-dimetiltirosina, uma tirosina com dois grupos metilo adicionais. O C-terminal é uma amida. A fórmula molecular é C₃₂H₄₉N₉O₅, a massa molecular 639,8 e o número CAS 736992-21-5. O PubChem regista o composto com o CID 11764719.

No código de uma letra, a cadeia lê-se RXKF: o X representa Dmt, para o qual não existe letra. A lista de sinónimos do PubChem inclui SS-31, Bendavia, MTP-131, Ocuvia e Forzinity.

Origem

Os péptidos SS devem o nome a Hazel Szeto (Weill Cornell Medicine, Nova Iorque) e Peter Schiller (Institut de recherches cliniques de Montréal). Chegaram à série através de péptidos opioides sintéticos concebidos no laboratório de Schiller, quando se verificou que essas cadeias curtas entravam nas células e se acumulavam na mitocôndria. Segundo o relato da própria Weill Cornell Medicine sobre a aprovação, Szeto fundou em 2006 a empresa hoje conhecida como Stealth BioTherapeutics, que desenvolveu o composto.

O que a investigação descreve

A investigação incide sobretudo na ligação à cardiolipina, um fosfolípido com carga negativa da membrana mitocondrial interna.

• Birk et al. (2013), Journal of the American Society of Nephrology. Com um análogo fluorescente do péptido, os autores mostram que o SS-31 se liga à cardiolipina com elevada afinidade. Relatam que o complexo SS-31/cardiolipina inibe a atividade de peroxidase do citocromo c e que, em ratos, as cristas das mitocôndrias se mantiveram preservadas durante a isquemia renal.
• Szeto (2014), British Journal of Pharmacology. Uma revisão que descreve o composto como o primeiro composto protetor da cardiolipina da sua classe. Publicações anteriores designavam-no como antioxidante dirigido às mitocôndrias; este artigo atualiza essa descrição.
• Mitchell et al. (2020), Journal of Biological Chemistry. Os autores medem que o péptido se liga na região interfacial das membranas lipídicas e altera a eletrostática de superfície de membranas modelo e de membranas mitocondriais.

É isto o que foi medido e publicado, em modelos celulares e animais e em membranas modelo.

Estatuto a 14 de novembro de 2026

A FDA dos Estados Unidos concedeu em 19 de setembro de 2025 uma aprovação acelerada ao Forzinity, com a elamipretida como substância ativa, para a síndrome de Barth, uma doença mitocondrial hereditária rara. O requerente é a Stealth BioTherapeutics. No âmbito da aprovação acelerada, o fabricante tem ainda de realizar um ensaio confirmatório. O PubChem incluiu essa aprovação na descrição do seu registo.

Na União Europeia não existe autorização de introdução no mercado. A elamipretida tem, no entanto, designação de medicamento órfão na UE para a síndrome de Barth (número EU/3/21/2430, concedida em 20 de maio de 2021). A EMA indica expressamente, a propósito de uma designação deste tipo, que esta não significa que o medicamento esteja autorizado: para isso é necessária uma autorização de introdução no mercado separada.

Um medicamento e um produto químico de investigação não são a mesma coisa

Uma aprovação abrange um único produto acabado: um fabricante concreto, uma composição definida, um processo de fabrico próprio, um folheto informativo e supervisão ao abrigo da legislação do medicamento. O SS-31 aqui vendido não é esse produto. É um produto químico de investigação para utilização em laboratório, não é um medicamento e não se destina a utilização em seres humanos ou animais. O facto de a substância ativa partilhar um nome químico em nada altera isso.

O que significa a designação de utilização para investigação está explicado em RUO explicado. O que significa juridicamente para o vendedor e para o comprador encontra-se na página Responsabilidade e utilização para investigação.

No laboratório

O SS-31 é um pó liofilizado. Conserve-o conforme indicado no rótulo: frio, seco e ao abrigo da luz, com o número de lote no caderno de laboratório.

Na verificação da identidade, o ponto principal é o bloco de construção não codificado: uma calculadora que só conhece os vinte aminoácidos padrão dará a massa errada para RXKF, porque o Dmt pesa mais do que a tirosina. A amida no fim representa cerca de 1 unidade em relação a um ácido livre. Com 639,8, trata-se de um péptido pequeno, pelo que qualquer diferença entre a massa calculada e a medida é imediatamente visível. A pureza resulta do cromatograma de HPLC no certificado de análise.

Fontes

Consultadas em novembro de 2026.

• Elamipretide (SS-31) (PubChem, NCBI), CID 11764719: sequência H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, código de uma letra RXKF, C₃₂H₄₉N₉O₅, massa molecular 639,8, CAS 736992-21-5, sinónimos e DCI
• Birk AV et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin (J Am Soc Nephrol 2013;24(8):1250-1261), PMID 23813215
• Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics (Br J Pharmacol 2014;171(8):2029-2050), PMID 24117165
• Mitchell W et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action (J Biol Chem 2020;295(21):7452-7469), PMID 32273339
• FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome (FDA, comunicado de imprensa de 19 de setembro de 2025)
• Drug Trials Snapshots: Forzinity (FDA)
• EU/3/21/2430, orphan designation for the treatment of Barth syndrome (EMA)
• The Winding Road from Bench to FDA Approval for First Mitochondria-Targeting Drug (Weill Cornell Medicine, sobre Szeto, Schiller e a Stealth BioTherapeutics)

Este artigo contém informação de contexto sobre investigação laboratorial. Não constitui aconselhamento médico nem instruções de utilização. Todos os produtos se destinam exclusivamente a investigação.