Η retatrutide είναι υπό έρευνα πεπτίδιο της Eli Lilly, με τον κωδικό LY3437943. Σχεδιάστηκε για να δρα σε τρεις ορμονικούς υποδοχείς: σε εκείνους για το GIP, το GLP-1 και τη γλυκαγόνη. Η retatrutide βρίσκεται ακόμη υπό έρευνα και δεν είναι εγκεκριμένη ως φάρμακο. Το υλικό της PulseChem είναι ερευνητική χημική ουσία και όχι το υπό μελέτη φάρμακο της Lilly.
Δομή
Η retatrutide είναι μία μόνο πεπτιδική αλυσίδα. Σύμφωνα με τη δομή στο PubChem, η αλυσίδα έχει 39 αμινοξέα, τρία από τα οποία δεν ανήκουν στα είκοσι τυπικά αμινοξέα. Σε μια λυσίνη είναι προσαρτημένη μια μακριά λιπαρή αλυσίδα. Ένα πεπτίδιο που φέρει τέτοιο λιπαρό οξύ ονομάζεται λιπιδιωμένο.
| Ιδιότητα | Τιμή |
|---|---|
| Κωδικός | LY3437943 |
| Κατηγορία ένωσης | Συνθετικό, λιπιδιωμένο πεπτίδιο 39 αμινοξέων |
| Μη τυπικά δομικά στοιχεία | Aib (α-αμινοϊσοβουτυρικό οξύ) στις θέσεις 2 και 20, α-μεθυλολευκίνη στη θέση 13 |
| Πλευρική αλυσίδα | Η λυσίνη στη θέση 17 φέρει ένα διοξύ με είκοσι άτομα άνθρακα, συνδεδεμένο μέσω ενός σύντομου συνδέτη (AEEA και γάμμα-γλουταμικό οξύ) |
| C-τελικό άκρο | Αμίδιο |
| Μοριακός τύπος | C221H342N46O68 |
| Μοριακό βάρος (μέση τιμή) | 4.731 g/mol |
| Μονοϊσοτοπική μάζα | 4.728,47 Da |
| Αριθμός CAS | 2381089-83-2 (KEGG DRUG, μητρώο ουσιών του FDA) |
| PubChem CID | 171934787 και 171390338 (βλ. παρακάτω) |
Μια σημείωση για το PubChem. Περιέχει αρκετές εγγραφές με αυτόν τον μοριακό τύπο και αυτή τη μάζα, αλλά καμία δεν ονομάζεται απλώς retatrutide, και μια αναζήτηση με αυτό το όνομα δεν επιστρέφει καμία εγγραφή στο PubChem. Η εγγραφή που χρησιμοποιεί η PulseChem για το σχέδιο του μορίου (CID 171934787) έχει τίτλο Retatrutide (sodium salt), αν και ο τύπος της δεν περιέχει νάτριο. Η CID 171390338 έχει τίτλο Triple G. Ο τύπος και η μάζα στον πίνακα είναι εκείνα του ίδιου του πεπτιδίου και αντιστοιχούν στη δομή που είναι καταχωρισμένη στο μητρώο ουσιών του FDA (UNII NOP2Y096GV). Ο αριθμός CAS αναφέρεται στο KEGG DRUG (D12430) και στο μητρώο αυτό.
Πώς αναγνωρίζετε τροποποιήσεις όπως το Aib και ένα αμίδιο σε μια αλληλουχία εξηγείται στο άρθρο Πώς να διαβάσετε μια πεπτιδική αλληλουχία. Τι διακρίνει ένα πεπτίδιο με λιπαρή αλυσίδα από ένα συνηθισμένο πεπτίδιο εξετάζεται στο άρθρο Τι είναι τα πεπτίδια;
Προέλευση και έρευνα
Ερευνητές της Lilly περιέγραψαν την LY3437943 στο Cell Metabolism το 2022 (Coskun και συνεργάτες), από την ανακάλυψή της στο εργαστήριο έως μια πρώτη κλινική μελέτη. Ακολούθησαν μεγαλύτερες μελέτες. Δύο δημοσιεύσεις από τη φάση 2:
- Jastreboff και συνεργάτες (2023), New England Journal of Medicine. Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2 σε 338 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβάλλον βάρος, χωρίς διαβήτη τύπου 2, διάρκειας 48 εβδομάδων. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν η ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους στις 24 εβδομάδες· η μεταβολή στις 48 εβδομάδες ήταν δευτερεύον μέτρο έκβασης.
- Sanyal και συνεργάτες (2024), Nature Medicine. Τυχαιοποιημένη υπομελέτη (φάση 2a) στο πλαίσιο της ίδιας μελέτης φάσης 2, στους 98 συμμετέχοντες με τουλάχιστον 10% ηπατικό λίπος, μετρημένο με MRI. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν η σχετική μεταβολή του ηπατικού λίπους στις 24 εβδομάδες.
Το άρθρο σκόπιμα δεν δίνει αριθμητικά αποτελέσματα. Αφορούν έρευνα σε ανθρώπους υπό ιατρική επίβλεψη και δεν λένε τίποτα για το ερευνητικό υλικό που χρησιμοποιείτε σε ένα εργαστήριο.
Καθεστώς στις 14 Νοεμβρίου 2026
Η retatrutide έχει μελετηθεί σε φάση 3 στο πρόγραμμα TRIUMPH. Τρεις μελέτες από το πρόγραμμα αυτό:
- TRIUMPH-1 (NCT05929066), σε ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβάλλον βάρος· αναφέρεται στο μητρώο ως ολοκληρωμένη στις 30 Απριλίου 2026.
- TRIUMPH-2 (NCT05929079), σε ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβάλλον βάρος και διαβήτη τύπου 2· ολοκληρώθηκε στις 16 Ιουνίου 2026.
- TRIUMPH-3 (NCT05882045), σε ενήλικες με σοβαρή παχυσαρκία και καρδιαγγειακή νόσο· ολοκληρώθηκε στις 14 Μαΐου 2026.
Για καμία από αυτές τις τρεις μελέτες δεν έχουν αναρτηθεί αποτελέσματα στο μητρώο. Η retatrutide είναι επομένως ακόμη υπό έρευνα ένωση, χωρίς έγκριση ως φάρμακο από τον FDA ή τον EMA. Γιατί αυτό έχει σημασία για το ερευνητικό υλικό εξηγείται στο άρθρο Επεξήγηση του RUO.
Στο εργαστήριο
Η retatrutide είναι μεγάλο, λιπιδιωμένο πεπτίδιο. Αυτό επηρεάζει την ανάλυση:
- Φασματομετρία μάζας. Με ιονισμό ηλεκτροψεκασμού ένα μόριο αυτού του μεγέθους προσλαμβάνει ταυτόχρονα αρκετά πρωτόνια. Βλέπετε τότε μια σειρά κορυφών με διαφορετικά φορτία, για παράδειγμα περίπου στο m/z 1.578 (τρία φορτία), 1.184 (τέσσερα) και 947 (πέντε), υπολογισμένες από τη μέση μάζα 4.731. Το λογισμικό μετατρέπει αυτή τη σειρά πίσω σε μία μάζα. Πώς λειτουργεί αυτό εξηγείται στο άρθρο Πώς να διαβάσετε ένα φάσμα μάζας.
- Καθαρότητα και περιεκτικότητα σε πεπτίδιο. Η HPLC μετρά ποιο ποσοστό του σήματος προέρχεται από τη retatrutide. Το πόση από τη σκόνη είναι πράγματι πεπτίδιο είναι διαφορετικό ερώτημα: τα αντισταθμιστικά ιόντα και το νερό συνυπολογίζονται στο βάρος. Η διαφορά εξηγείται στο άρθρο Τι σημαίνει καθαρότητα 99%;
- Αποθήκευση. Διατηρείτε τη λυοφιλοποιημένη σκόνη κλειστή, σε δροσερό και σκοτεινό μέρος, στη θερμοκρασία που αναγράφεται στην ετικέτα, και αφήστε ένα κρύο φιαλίδιο να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου πριν το ανοίξετε.
Ένα συγγενές πεπτίδιο με λιπαρή αλυσίδα είναι η cagrilintide, ανάλογο της αμυλίνης.
Η retatrutide στην PulseChem. Η Retatrutide διατίθεται από 5 έως 60 mg ανά φιαλίδιο. Το πιστοποιητικό ανάλυσης κάθε παρτίδας βρίσκεται στη σελίδα του προϊόντος και στη σελίδα Εργαστηριακά αποτελέσματα, όπου αναζητάτε με βάση τον αριθμό παρτίδας. Προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και όχι για ανθρώπους ή ζώα.
Πηγές
Πρόσβαση τον Νοέμβριο του 2026.
- Retatrutide (sodium salt), CID 171934787, και Triple G, CID 171390338 (PubChem): δομή, τύπος και μάζα
- Retatrutide (KEGG DRUG), D12430: αριθμός CAS
- RETATRUTIDE, UNII NOP2Y096GV (FDA Global Substance Registration System): δομή, κωδικός LY3437943 και αριθμός CAS
- Coskun T. et al. (2022), LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept, Cell Metab 2022;34(9):1234-1247.e9 (PubMed), PMID 35985340, doi 10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Jastreboff A.M. et al. (2023), Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023;389(6):514-526 (PubMed), PMID 37366315, doi 10.1056/NEJMoa2301972
- Sanyal A.J. et al. (2024), Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial, Nat Med 2024;30(7):2037-2048 (PubMed), PMID 38858523, PMC11271400, doi 10.1038/s41591-024-03018-2
- A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight (ClinicalTrials.gov), NCT04881760: η μελέτη φάσης 2 των Jastreboff και Sanyal, 338 συμμετέχοντες, ολοκληρωμένη, με τον διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 ως κριτήρια αποκλεισμού
- TRIUMPH-1, NCT05929066, TRIUMPH-2, NCT05929079 και TRIUMPH-3, NCT05882045 (ClinicalTrials.gov): φάση 3, και οι τρεις ολοκληρώθηκαν το 2026, χωρίς αναρτημένα αποτελέσματα στο μητρώο (πρόσβαση στις 14 Νοεμβρίου 2026)
Το άρθρο αυτό παρέχει πληροφορίες υποβάθρου για την εργαστηριακή έρευνα. Δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή ούτε οδηγίες χρήσης. Όλα τα προϊόντα προορίζονται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση.
