Retatrutide to badany peptyd firmy Eli Lilly o kodzie LY3437943. Zaprojektowano go tak, aby działał na trzy receptory hormonów: receptory GIP, GLP-1 i glukagonu. Retatrutide jest nadal przedmiotem badań i nie jest dopuszczony jako lek. Materiał oferowany przez PulseChem jest substancją badawczą, a nie badanym produktem leczniczym firmy Lilly.
Struktura
Retatrutide jest pojedynczym łańcuchem peptydowym. Według struktury w PubChem łańcuch liczy 39 aminokwasów, z których trzy nie należą do dwudziestu aminokwasów standardowych. Do jednej lizyny przyłączony jest długi łańcuch tłuszczowy. Peptyd niosący taki kwas tłuszczowy nazywa się lipidowanym.
| Właściwość | Wartość |
|---|---|
| Kod | LY3437943 |
| Klasa związku | Syntetyczny, lipidowany peptyd z 39 aminokwasów |
| Niestandardowe elementy budulcowe | Aib (kwas α-aminoizomasłowy) w pozycjach 2 i 20, α-metyloleucyna w pozycji 13 |
| Łańcuch boczny | Lizyna w pozycji 17 niesie dikwas o dwudziestu atomach węgla, przyłączony przez krótki łącznik (AEEA i kwas γ-glutaminowy) |
| C-koniec | Amid |
| Wzór cząsteczkowy | C221H342N46O68 |
| Masa cząsteczkowa (średnia) | 4731 g/mol |
| Masa monoizotopowa | 4728,47 Da |
| Numer CAS | 2381089-83-2 (KEGG DRUG, rejestr substancji FDA) |
| PubChem CID | 171934787 i 171390338 (zob. poniżej) |
Uwaga dotycząca PubChem. Baza zawiera kilka rekordów o tym wzorze cząsteczkowym i tej masie, ale żaden z nich nie nosi po prostu nazwy retatrutide, a wyszukiwanie tej nazwy w ogóle nie zwraca żadnego rekordu w PubChem. Rekord, którego PulseChem używa do rysunku cząsteczki (CID 171934787), nosi tytuł Retatrutide (sodium salt), choć jego wzór nie zawiera sodu. CID 171390338 nosi tytuł Triple G. Wzór i masa w tabeli dotyczą samego peptydu i odpowiadają strukturze zapisanej w rejestrze substancji FDA (UNII NOP2Y096GV). Numer CAS figuruje w KEGG DRUG (D12430) i w tym rejestrze.
Jak rozpoznać w sekwencji modyfikacje takie jak Aib i amid, wyjaśniono w artykule Jak czytać sekwencję peptydu. Czym peptyd z łańcuchem tłuszczowym różni się od zwykłego peptydu, omówiono w artykule Co to są peptydy?
Pochodzenie i badania
Badacze firmy Lilly opisali LY3437943 w Cell Metabolism w 2022 roku (Coskun i współpracownicy), od odkrycia w laboratorium po pierwsze badanie kliniczne. Następnie przeprowadzono większe badania. Dwie publikacje z fazy 2:
- Jastreboff i współpracownicy (2023), New England Journal of Medicine. Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 2 z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem 338 dorosłych z otyłością lub nadwagą, bez cukrzycy typu 2, trwające 48 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana masy ciała po 24 tygodniach; zmiana po 48 tygodniach była drugorzędowym punktem końcowym.
- Sanyal i współpracownicy (2024), Nature Medicine. Randomizowane badanie cząstkowe (faza 2a) w ramach tego samego badania fazy 2, z udziałem 98 uczestników z co najmniej 10% tłuszczu w wątrobie, mierzonego metodą MRI. Pierwszorzędowym punktem końcowym była względna zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie po 24 tygodniach.
Ten artykuł celowo nie podaje wyników liczbowych. Dotyczą one badań z udziałem ludzi pod nadzorem medycznym i nie mówią nic o materiale badawczym używanym w laboratorium.
Status na dzień 14 listopada 2026
Retatrutide był badany w fazie 3 w programie TRIUMPH. Trzy badania z tego programu:
- TRIUMPH-1 (NCT05929066), z udziałem dorosłych z otyłością lub nadwagą; w rejestrze figuruje jako zakończone 30 kwietnia 2026.
- TRIUMPH-2 (NCT05929079), z udziałem dorosłych z otyłością lub nadwagą oraz cukrzycą typu 2; zakończone 16 czerwca 2026.
- TRIUMPH-3 (NCT05882045), z udziałem dorosłych z ciężką otyłością i chorobą sercowo-naczyniową; zakończone 14 maja 2026.
Żadne z tych trzech badań nie ma opublikowanych wyników w rejestrze. Retatrutide pozostaje zatem związkiem badanym, bez dopuszczenia jako lek przez FDA ani EMA. Dlaczego ma to znaczenie dla materiału badawczego, wyjaśniono w artykule RUO: co oznacza to oznaczenie.
W laboratorium
Retatrutide jest dużym, lipidowanym peptydem. Ma to wpływ na analizę:
- Spektrometria mas. Przy jonizacji przez elektrorozpylanie cząsteczka tej wielkości przyłącza jednocześnie kilka protonów. Widać wtedy serię pików o różnych ładunkach, na przykład w okolicy m/z 1578 (trzy ładunki), 1184 (cztery) i 947 (pięć), obliczonych ze średniej masy 4731. Oprogramowanie przelicza tę serię z powrotem na jedną masę. Jak to działa, omówiono w artykule Jak czytać widmo masowe.
- Czystość i zawartość peptydu. Metoda HPLC mierzy, jaka część sygnału pochodzi od retatrutide. Ile proszku stanowi rzeczywiście peptyd, to inne pytanie: przeciwjony i woda wliczają się do masy. Różnicę wyjaśniono w artykule Co oznacza czystość 99%.
- Przechowywanie. Liofilizowany proszek należy przechowywać w zamknięciu, w chłodnym i ciemnym miejscu, w temperaturze podanej na etykiecie, a zimną fiolkę przed otwarciem doprowadzić do temperatury pokojowej.
Pokrewnym peptydem z łańcuchem tłuszczowym jest cagrilintide, analog amyliny.
Retatrutide w PulseChem. Retatrutide jest dostępny w ilościach od 5 do 60 mg na fiolkę. Certyfikat analizy każdej partii znajduje się na stronie produktu oraz na stronie Wyniki analiz, gdzie można go wyszukać po numerze partii. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych, a nie dla ludzi ani zwierząt.
Źródła
Sprawdzono w listopadzie 2026.
- Retatrutide (sodium salt), CID 171934787, i Triple G, CID 171390338 (PubChem): struktura, wzór i masa
- Retatrutide (KEGG DRUG), D12430: numer CAS
- RETATRUTIDE, UNII NOP2Y096GV (FDA Global Substance Registration System): struktura, kod LY3437943 i numer CAS
- Coskun T. et al. (2022), LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept, Cell Metab 2022;34(9):1234-1247.e9 (PubMed), PMID 35985340, doi 10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Jastreboff A.M. et al. (2023), Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023;389(6):514-526 (PubMed), PMID 37366315, doi 10.1056/NEJMoa2301972
- Sanyal A.J. et al. (2024), Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial, Nat Med 2024;30(7):2037-2048 (PubMed), PMID 38858523, PMC11271400, doi 10.1038/s41591-024-03018-2
- A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight (ClinicalTrials.gov), NCT04881760: badanie fazy 2 Jastreboff i Sanyala, 338 uczestników, zakończone, z cukrzycą typu 1 i typu 2 jako kryteriami wykluczenia
- TRIUMPH-1, NCT05929066, TRIUMPH-2, NCT05929079 i TRIUMPH-3, NCT05882045 (ClinicalTrials.gov): faza 3, wszystkie trzy zakończone w 2026, bez opublikowanych wyników w rejestrze (stan na 14 listopada 2026)
Ten artykuł zawiera informacje ogólne na temat badań laboratoryjnych. Nie stanowi porady medycznej ani instrukcji użycia. Wszystkie produkty są przeznaczone wyłącznie do celów badawczych.
