Cagrilintide è un peptide sintetico derivato dall’ormone amilina. Novo Nordisk l’ha sviluppato come analogo a lunga durata d’azione e viene studiato in studi clinici, da solo e in combinazione con semaglutide. Cagrilintide non è autorizzato come medicinale. Il materiale venduto da PulseChem è una sostanza chimica per la ricerca, non il medicinale sperimentale di Novo Nordisk.
L’amilina in breve
L’amilina è chiamata anche polipeptide amiloide delle isole (IAPP). Secondo la descrizione riportata in PubChem (da MeSH), è un ormone delle cellule beta del pancreas, cosecreto con l’insulina. È una catena di 37 amminoacidi con un ponte disolfuro tra le cisteine nelle posizioni 2 e 7 e un’ammide all’estremità. UniProt riporta la proteina precursore più lunga (P10997), di 89 amminoacidi; i 37 residui dell’amilina si trovano al suo interno nelle posizioni da 34 a 70.
La stessa descrizione cita una proprietà che rende difficile lavorare con l’amilina: può ripiegarsi in fibrille amiloidi. Kruse e colleghi (2021) indicano questa tendenza a formare fibrille come il motivo per cui la progettazione di un analogo ha rappresentato una sfida. Un analogo dell’amilina esisteva già, la pramlintide, ma secondo gli stessi autori ha un’emivita breve.
Struttura
Cagrilintide è una catena di 37 amminoacidi con un acido grasso all’inizio. Un peptide con una catena di acido grasso di questo tipo si dice lipidato. Secondo il nome sistematico presente tra i sinonimi di PubChem, un diacido con venti atomi di carbonio è legato, attraverso un acido γ-glutammico, al primo amminoacido, una lisina. L’estremità è un’ammide (prolinammide) e le cisteine nelle posizioni 2 e 7 formano un ponte disolfuro, nello stesso punto dell’amilina. Quel nome conta l’acido γ-glutammico come primo residuo e scrive quindi il ponte come 3->8.
Nella notazione di PubChem la sequenza è XKCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP, dove X indica l’acido grasso con il suo connettore. Come leggere un codice di questo tipo è spiegato in Come leggere una sequenza peptidica.
| Proprietà | Valore |
|---|---|
| Classe di composto | Peptide sintetico lipidato di 37 amminoacidi (analogo dell’amilina) |
| Estremità N-terminale | Diacido C20 legato tramite acido γ-glutammico alla lisina 1 |
| Ponte disolfuro | Cys2-Cys7 |
| Estremità C-terminale | Ammide |
| Formula molecolare | C194H312N54O59S2 |
| Peso molecolare (medio) | 4409 g/mol |
| Massa monoisotopica | 4406,25 Da |
| Numero CAS | 1415456-99-3 |
| PubChem CID | 171397054 |
Mettendo la sequenza accanto a quella dell’amilina umana in PubChem, le due differiscono in sei delle 37 posizioni: 14 (l’asparagina diventa acido glutammico), 17 (la valina diventa arginina), 25, 28 e 29 (un’alanina e due serine diventano prolina) e 37 (la tirosina diventa prolina). Una seconda scheda PubChem (CID 167312356) ha lo stesso ordine ma una diversa notazione L o D in più posizioni. Questo articolo non indica quindi la stereochimica.
Ricerca
Le pubblicazioni principali, con il loro disegno e la misura di esito. Questo articolo non riporta deliberatamente risultati numerici né quantità: si tratta di studi nell’uomo condotti sotto controllo medico, che non dicono nulla sul materiale per la ricerca in un laboratorio.
- Kruse e colleghi (2021), Journal of Medicinal Chemistry. Ricercatori di Novo Nordisk descrivono lo sviluppo di cagrilintide (il composto 23 dell’articolo) e parte del lavoro sulla relazione struttura-attività che ha portato alla scelta di questo analogo per lo sviluppo clinico.
- Lau e colleghi (2021), The Lancet. Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco e multicentrico su 706 partecipanti con sovrappeso od obesità. Cagrilintide è stato confrontato con placebo e con liraglutide. La misura di esito primaria era la variazione percentuale del peso corporeo dopo 26 settimane.
- REDEFINE 1, Garvey e colleghi (2025), New England Journal of Medicine. Uno studio di fase 3a in doppio cieco della durata di 68 settimane su 3417 adulti con sovrappeso od obesità (NCT05567796). La combinazione di cagrilintide e semaglutide, chiamata CagriSema, è stata confrontata con ciascuno dei due componenti da solo e con placebo.
- REDEFINE 2, Davies e colleghi (2025), New England Journal of Medicine. Uno studio di fase 3a in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 68 settimane in adulti con sovrappeso od obesità e diabete di tipo 2 (NCT05394519).
La scheda PubChem cita anche lo studio NCT06221969, che confronta CagriSema con tirzepatide in persone con diabete di tipo 2 trattate con metformina, con o senza un inibitore di SGLT2.
Stato al 14 novembre 2026
Il 18 dicembre 2025 Novo Nordisk ha presentato alla FDA statunitense una New Drug Application per CagriSema, la combinazione fissa di cagrilintide e semaglutide, per la gestione del peso negli adulti con obesità o sovrappeso. Nello stesso annuncio l’azienda dichiara che CagriSema non è approvato negli Stati Uniti né nell’UE. Nella sua relazione del 4 novembre 2026 sul terzo trimestre, Novo Nordisk prevedeva una decisione della FDA nel quarto trimestre del 2026. Al 14 novembre 2026 non abbiamo trovato alcuna decisione pubblicata: CagriSema non figura nell’elenco della FDA dei nuovi farmaci approvati nel 2026 (aggiornato al 9 novembre 2026) e la banca dati dei medicinali dell’EMA non riporta alcuna autorizzazione all’immissione in commercio per cagrilintide o CagriSema.
Anche cagrilintide come singolo principio non è autorizzato. ClinicalTrials.gov riporta gli studi di fase 3 RENEW 1 (NCT07220642) e RENEW 2 (NCT07220759), iniziati nel novembre 2025, che confrontano cagrilintide senza semaglutide con placebo; li menziona anche la relazione annuale 2025 di Novo Nordisk. Dall’agosto 2026 anche RENEW 4 (NCT07745504) recluta partecipanti. Perché questo stato normativo è importante per il materiale destinato alla ricerca è spiegato in RUO spiegato.
In laboratorio
- Spettrometria di massa. Nella ionizzazione elettrospray una molecola di oltre 4400 dalton acquista più protoni contemporaneamente. Si osserva allora una serie di picchi con cariche diverse; calcolati dalla massa media di 4409, ad esempio attorno a m/z 1470,7 (tre cariche), 1103,3 (quattro) e 882,8 (cinque). Il software riconverte questa serie in un’unica massa. Come funziona è spiegato in Come leggere uno spettro di massa.
- Purezza e contenuto peptidico. L’HPLC misura quale quota del segnale provenga da cagrilintide. Quanta parte della polvere sia effettivamente peptide è un’altra questione, perché controioni e acqua contano nel peso. La differenza è spiegata in Che cosa significa una purezza del 99%?.
- Conservazione. Tenga la polvere liofilizzata chiusa, al fresco e al buio, alla temperatura indicata sull’etichetta, e lasci che un flaconcino freddo raggiunga la temperatura ambiente prima di aprirlo.
Un peptide affine con una catena di acido grasso è retatrutide. Che cosa sono i peptidi in generale è spiegato in Che cosa sono i peptidi?
Cagrilintide presso PulseChem. Cagrilintide è disponibile nel formato da 10 mg per flaconcino. Il certificato di analisi di ogni lotto si trova nella pagina del prodotto e nella pagina Risultati di laboratorio, dove si cerca per numero di lotto. È destinato esclusivamente alla ricerca di laboratorio e non all’uomo o agli animali.
Fonti
Consultati a novembre 2026.
- Cagrilintide (PubChem, NCBI), CID 171397054: sequenza nella notazione di PubChem, nome sistematico tra i sinonimi (con l’analogo 23 da PMID 34288673), C194H312N54O59S2, peso molecolare 4409, CAS 1415456-99-3, descrizioni da MeSH e DrugBank con lo studio NCT06221969
- Islet Amyloid Polypeptide (PubChem, NCBI), CID 16132430: sequenza dell’amilina umana, ponte disolfuro 2-7, ammide C-terminale, descrizione da MeSH
- Islet amyloid polypeptide (human) (UniProt), P10997: proteina precursore di 89 amminoacidi, amilina nelle posizioni 34-70
- Kruse T et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue (J Med Chem 2021;64(15):11183-11194), PMID 34288673
- Lau DCW et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial (Lancet 2021;398(10317):2160-2172), PMID 34798060
- Garvey WT et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (N Engl J Med 2025;393(7):635-647), PMID 40544433, REDEFINE 1
- Davies MJ et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (N Engl J Med 2025;393(7):648-659), PMID 40544432, REDEFINE 2
- NCT05567796 (REDEFINE 1), NCT05394519 (REDEFINE 2) e NCT06221969 (ClinicalTrials.gov)
- NCT07220642 (RENEW 1), NCT07220759 (RENEW 2) e NCT07745504 (RENEW 4) (ClinicalTrials.gov): fase 3, date di inizio 5 novembre 2025 e 4 agosto 2026
- Novel Drug Approvals for 2026 (FDA, aggiornato al 9 novembre 2026) e la banca dati dei medicinali dell’EMA (dati del 13 novembre 2026): nessuna approvazione di CagriSema o cagrilintide
- Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP-1 and amylin analogues for weight management (Novo Nordisk, 18 dicembre 2025)
- Innovation and therapeutic focus (Novo Nordisk, relazione annuale 2025): presentazione di CagriSema negli Stati Uniti, avvio di RENEW 1 e RENEW 2
- Novo Nordisk A/S, Form 6-K con la relazione sul terzo trimestre 2026 (SEC EDGAR, 4 novembre 2026): decisione della FDA su CagriSema attesa nel quarto trimestre del 2026
Questo articolo fornisce informazioni di contesto sulla ricerca di laboratorio. Non costituisce una consulenza medica né istruzioni per l’uso. Tutti i prodotti sono destinati esclusivamente alla ricerca.
